Doctorant en maladie d'Alzheimer

2 days ago

MA United States Institut du Cerveau et de la Moelle Épinière Full time

Plus de la moitié des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) confirmée par autopsie présente une pathologie de type Lewy, formée par l'agrégation de l'alpha-synucléine (aSyn), en plus des lésions liées à la MA. La présence de corps de Lewy est généralement associée à une évolution plus agressive de la MA. Des données expérimentales suggèrent que tau, le peptide amyloïde béta (Aβ) et l’aSyn interagissent mutuellement. Cependant, il reste à comprendre pourquoi et comment les corps de Lewy corticaux se développent uniquement chez certains patients atteints de MA.

Position organisationnelle dans la structure

Le(a) candidat(e) retenu(e) rejoindra une équipe renommée à l'échelle nationale et internationale dans le domaine de la maladie d’Alzheimer et des maladies à Prions, l'équipe des Maladies d'Alzheimer et à Prions, dirigée par M.C. Potier et S. Haïk. Ce projet de thèse sera co-supervisé par Stéphane Haïk, co-directeur de l’équipe et Nicolas Bizat, expert dans l'utilisation du modèle expérimental Caenorhabditis elegans (C. elegans). La personne recrutée sera en interaction constante avec les autres membres de l'équipe, dont des ingénieurs et des étudiants, et mènera ses activités dans des infrastructures dédiées aux technologies d’amplification du protein misfolding et les installations de l’ICM dédiées aux nématodes, à l'imagerie cellulaire, la biologie moléculaire, la biochimie et l'histologie.

Titre du projet : Comprendre les déterminants impliqués dans la survenue d’une démence à corps de Lewy au cours de la maladie d'Alzheimer : une approche protéomique et in vivo.

  • Objectifs : Pour ce stage doctoral, nous visons à élucider comment les protéinopathies mettant en jeu le peptide Aβ et la protéine tau associées à la MA peuvent influencer l'agrégation de l'aSyn. Nous évaluerons expérimentalement si les espèces pathologiques natives de la MA (i) sont capables de déclencher l'agrégation de l'aSyn, (ii) si ce phénomène est spécifique à certains sous-types biochimiques de tauopathies et (iii) s'il est exclusif aux agrégats de tau trouvés dans la variante Lewy de la MA (LVAD) par rapport à la MA classique.

Méthodologie : L’activité de cross-seeding de l'aSyn sera explorée in vitro en utilisant la technologie RT-QuIC de l'aSyn que nous avons récemment mise en place, et in vivo en utilisant un modèle innovant du nématode C. elegans exprimant l'aSyn humaine sauvage qui sera exposé à des préparations cérébrales de patients atteints de diverses tauopathies (MA, LVAD, tauopathie 3R, tauopathies 4R). Chez les nématodes, nous caractériserons également la topographie neuronale et la cinétique de l'agrégation de l'aSyn et comment ce phénomène impacte la survie et les fonctions neuronales.

  • Pertinence : La recherche proposée fournira non seulement des données originales sur la façon dont les espèces protéopathiques natives de la MA déclenchent spécifiquement l'agrégation de l'aSyn et sur les mécanismes cellulaires qui sont impliqués, mais également des modèles innovants permettant d’étudier in vitro et in vivo le phénomène de co-agrégation entre les protéines impliquées dans les principales protéinopathies cérébrales.

Profil recherché

  • BAC+5, Master ou équivalent avec une solide expertise en biologie cellulaire et/ou du nématode C. elegans.

Savoir-faire

  • Expérience professionnelle acquise :
    • Une expérience acquise dans l'utilisation de C. elegans et/ou de modèles (Drosophile, poisson-zèbre...).
    • Expérience approfondie en immunomarquages, microscopie et vidéo-microscopie.
    • Maitrise des techniques de base de biologie moléculaire (PCR, RT-qPCR).
    • Maitriser les méthodes d’analyses d’images/vidéos.

Type et niveau de responsabilités exercées : Le(a) candidat(e) travaillera en autonomie, après une période de formation et de prise en main des modèles, sur le modèle C. elegans et les approches utilisant les techniques d’amplification du protéine misfolding. Le suivi sera assuré lors de réunions hebdomadaires au cours desquelles l’état d’avancement des travaux sera présenté.

Savoir :

  • Pratique de l’anglais (Scientifique) souhaitable.
  • Maîtrise des outils informatiques : Office, outils informatiques liés à la microscopie, traitement d’images, notions en biostatistiques.

Savoir-être :

  • Capacité à travailler de manière autonome.
  • Rigueur scientifique, respect des procédures.
  • Motivation et engagement.
  • Aisance relationnelle et esprit d’équipe.

L’Institut du cerveau s’engage pour lutter contre toute forme de discrimination. Nous garantissons un environnement de travail inclusif et respectueux de toutes les diversités.

Tous nos postes sont ouverts aux personnes en situation de handicap.

L’Institut du Cerveau est une Fondation privée reconnue d’utilité publique dont l’objet est la recherche fondamentale et clinique sur le système nerveux. Sur un même lieu, 850 chercheurs, ingénieurs et médecins couvrent l’ensemble des disciplines de la neurologie, dans le but d’accélérer les découvertes sur le fonctionnement du cerveau et les développements de traitements sur les maladies comme : Alzheimer, Parkinson, Sclérose en plaques, épilepsie, dépression, paraplégies, tétraplégies, etc.

Institut du Cerveau
Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
47, boulevard de l'Hôpital
75013 Paris

#J-18808-Ljbffr

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    3 days ago

    Montgomery, AL, United States Stability Healthcare Full time

    Labor and Delivery (L&D) Nurses care for women during labor and childbirth, monitoring the baby and the mother, coaching mothers and assisting doctors. As a L&D Nurse, you'll prepare women, and their families, for the stages of giving birth and help patients with breastfeeding after the baby is born. Requirements Active BLS and ACLS from the American Heart...

  • L&D Travel RN

    3 days ago

    Riverdale, GA, United States Stability Healthcare Full time

    Labor and Delivery (L&D) Nurses care for women during labor and childbirth, monitoring the baby and the mother, coaching mothers and assisting doctors. As a L&D Nurse, you'll prepare women, and their families, for the stages of giving birth and help patients with breastfeeding after the baby is born. Requirements Active BLS and ACLS from the American Heart...

  • L&D Travel RN

    3 weeks ago

    Delano, CA, United States Stability Healthcare Full time

    Labor and Delivery (L&D) Nurses care for women during labor and childbirth, monitoring the baby and the mother, coaching mothers and assisting doctors. As a L&D Nurse, you'll prepare women, and their families, for the stages of giving birth and help patients with breastfeeding after the baby is born. Requirements Active BLS and ACLS from the American Heart...

  • L&D Travel RN

    3 days ago

    Middleburg Heights, OH, United States Stability Healthcare Full time

    Labor and Delivery (L&D) Nurses care for women during labor and childbirth, monitoring the baby and the mother, coaching mothers and assisting doctors. As a L&D Nurse, you'll prepare women, and their families, for the stages of giving birth and help patients with breastfeeding after the baby is born. Requirements Active BLS and ACLS from the American Heart...

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    1 day ago

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    , WA, United States Amgen Full time

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